《梅森探案集》第二季由《尼克病院》主创Jack Amiel和Michael Begler担任新的剧集运作人和编剧。
　　故事发生在Dodson审判数月后，Perry (Matthew Rhys饰) 搬离了农场，抛弃了运奶卡车，他甚至用自己的皮夹克换了套笔挺的西装。这是大萧条时期最糟糕的一年，Perry和Della (Juliet Rylance饰) 让公司走上了一条更稳妥的道路，专注处理民事案件，而不是刑事案件所带来的混乱工作。不幸的是，Paul (Chris Chalk饰) 在遗嘱和合同方面没有太多的工作，所以他独自出去打拼了。洛杉矶市发生了一起容易侦破的案件，而Perry对正义的追求，表明并非所有事都像看上去的那样一目了然。

　　埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉 Wagner Moura 饰）曾是一个走私商人，机缘巧合之下开始接触毒品生意，野心勃勃的他将无法计数的毒品贩卖到美国，成为了富可敌国的大毒枭。与此同时，他集结了圈内几大巨头，成立了声名显赫的麦德林集团，一时间，埃斯科瓦尔的劲头无人能敌。
　　墨菲（波伊德·霍布鲁克 Boyd Holbrook 饰）是美国缉毒局派往哥伦比亚的警探，他和搭档潘那（佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰）合作，主要负责埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔当上了议员，甚至决心竞选总统，却在国会当众受辱。之后，哥伦比亚政府试图启用引渡法案对付毒枭们，为了对抗政府，埃斯科瓦尔彻底沦为了反社会的恐怖分子，在不断壮大自己的毒品帝国的同时，用炸弹、暗杀和鲜血提醒着哥伦比亚政府，谁才是真正的老大。

　　故事紧随着大毒枭巴勃罗·埃斯科巴的死亡之后，缉毒局将目标转向强大的卡利集团，虽然毒品市场在美国以及其他地方的不断壮大，出人意料的是卡利集团的领导人Gilberto Rodriguez Orejuela 宣布在6个月后放弃可卡因业务，专注于合法商业利益。而该决定在卡利集团内部引起了不同的反应。