故事发生在八十年代初期，在插队年代结为过命兄弟的赵鹏辉、郝解放和李和平陆续返城。但因家庭背景不同，返城后却经历了完全不同的命运旅程------
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
艾米（孙耀琦 饰）和陈妍（白卉子 饰）是感情十分要好的朋友，两人共同参加了一场面试，最终，艾米被面试官赵来（朱泳腾 饰）相中，得到了这份工作。在公司里，艾米结识了张和平（李佳航 饰），张和平和赵来共同给予了艾米这个初出茅庐的职场新人很多的帮助。随着时间的推移，艾米和赵来之间渐渐产生了不一样的感情。 和艾米的一帆风顺相比，陈妍的日子则要难过的多。嫉妒冲昏了她的头脑，令她想要横刀夺爱，却也因此让艾米发现了赵来内心里的摇摆不定。最终，艾米认清的自己的心意，明白一直默默守候在身边的张和平才是真正值得珍惜的人。
民初福州，陆雅卿被表哥赵天来卖与赌场，后转至酒楼，因缘遇到佟家公子佟绍伟。在绍纬和青梅竹马的王长荣帮助下，雅卿得保清白。绍伟不顾佟母阻挠迎娶雅卿。管家杨开泰勾结绍伟指腹为婚的对象李念珍加害雅卿。佟母听信谗言，在雅卿诞下一女后将母女二人赶出佟府。尔后绍伟迎娶怀有杨开泰孩子的念珍。雅卿被赵舅妈收留，发现自己又怀了绍伟的骨肉。念珍产下一女，杨开泰为了自己女儿的地位派人追杀雅卿。雅卿逃至厦门避难，一躲就是五年。长荣发迹后在厦门遇到雅卿。两人重返福州时，发现开泰已经夺得佟家财产，并赶走佟氏母子。雅卿不计前嫌，照顾绍纬和佟母，并开始对抗开泰。念珍良心发现，交出开泰犯罪证据。开泰伏法。雅卿帮佟家争回财产与地位，无悔地报答绍纬曾经的恩情，最后在佟母的祝福下，正式成为绍伟的妻子。
阀门厂老板周成龙被人发现死在上村路一幢住宅内。死者的弟弟在案发后嫌疑重大。副队长诸葛智在案情调查中发现，死者刚离异的妻子周丽芳竟是自己的初恋女友，没想到婚后大款丈夫并没有给她带来幸福。诸葛智认为此案情杀、仇杀的可能性极大，而队长陈海涛认为死者弟弟背后的那帮赌徒不仅有作案动机，也具备作案条件。两种说法各执一词。经过两个多月的艰苦侦查，扑朔迷离的案情终于大白于天下。
池早早（卓文萱 饰）和两位高中好友在三年的努力下终于考取了各自理想的大学。大学开学第一天，因为机缘巧合，早早和自己暗恋多年的校园优秀生——欧皓辰（孙艺洲 饰）告白成为了学校同学讨论的对象。但是酷酷的欧皓辰对这个迷糊的女生非常反感，这让早早十分苦恼。同时皓辰好友韩飞（王传君 饰）出现，多次为早早化解尴尬局面，两人关系逐渐拉近。加上完美女生上官怡（赵霁 饰），四人共同经历了校园迎新会、校园舞会、社团等一系列活动。毕业前的实习让大家认清了各自的情感与责任，最终，皓辰选择和早早一起，韩飞从事自己的家族事业，选择去做无国界支援，而上官怡则是出国深造。
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