1949年初，少奶奶陶素兰（严晓频 饰）撇下年幼的双胞胎女儿心心和爱爱，考取了航空公司侍应生。在新中国成立前夜，她与方杰（张光北 饰）在共产党员夏莲（宋茹惠 饰）启发下，参加了震惊中外的“两航起义”，然后飞赴刚刚解放的上海。女儿心心被奶妈收养，爱爱则被父亲带往台湾。多年后，已成为民航界业务骨干的素兰与离异的方杰结合，方的女儿慕云（罗丽杉 饰）与已改名白秋璇（茹萍 饰）的心心都考取了民航乘务员。文革中，素云受到很大冲击，白秋璇也因得罪造反派陈亦雄（刘之冰 饰）被发配到苏北农村，女儿高高由慕云照顾。文革结束后，秋璇返回单位，此时的高高早把慕云当成了母亲。又是数年过去了，在台湾做空乘的爱爱（茹萍 饰）偶然碰上了姐姐秋璇，陶素兰闻讯大喜过望......
张贵妃产下了一个女婴，为了保住自己在宫中的地位，张贵妃将自己产下的女婴与大学士林进贵夫人同时产下的男婴进行了对调。随后，这名男婴成为了当今太子，而张贵妃亦成了皇太后。林进贵夫人对此十分愤恨，却又无可奈何，气愤不已的她将张贵妃的亲生骨肉抛弃在扬州城的青楼百花楼门口。 一晃眼十八年过去了，当年的女婴被百花楼的妓女金花（宋丹丹 饰）收养，取名芊芊（张庭 饰），长大成人了；而太子正康也亦长大成人。芊芊因为自小在鱼龙混杂的环境中长大，因此身上市井习气不少，但为人善良，热衷于打报不平。这日，芊芊因为在赌场出千，事败后被人追杀。为难之际，她遇到了南七省水陆瓢把子“龙天啸（刘长纯 饰）”龙大侠，并得到了他的相救。这个龙大侠，其实是闲来无事的太子正康微服私访时偷了龙天啸的黑龙旗假冒的。芊芊的传奇武林经历由此拉开序幕！
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
平江市公安局刑警大队长左玉因怀疑妻子苗萍不忠闯入某豪华宾馆举行的财政局会议，妻子愤然提出离婚；与此同时，西郊公园发生一桩命案，死者是龙翔集团财务总监杜安。三江集团董事长徐栋因到过现场被指证逮捕，当左玉展开对徐栋的竞争对手――龙翔集团老板顾忠石、顾忠山兄弟进行调查时，佩枪莫名丢失，并被控酒后强奸未遂。遭解职开除的左玉不甘心被人诬陷，决心独自侦破，被释放的徐栋主动向左玉提出合作。线索上的证人接连遇害，凶犯进入看守所后逃跑，其使用的枪支正是左玉丢失的佩枪；嫌疑人霍钢遭“意外死亡”，主犯顾忠山被捕后却获无罪释放。备受打击的左玉和不满看守所内部黑幕的林江联袂向黑恶势力出击，并最终抓获了真正的杀人凶手顾氏兄弟，摧毁了横霸一方的龙翔集团，而隐藏在其身后充当保护伞的公安局副局长楚强却对左玉举起了枪……
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