出生在贫寒之家的容采月（陈秀雯 饰）结识了含着金汤匙出生的千金大小姐乔在美（吴家丽 饰），就此和乔在美的未婚夫傅叟南（马景涛 饰）相遇。乔在美从小到大过得都是养尊处优的生活，个性难免骄纵蛮横，和容采月的温柔体贴形成了鲜明的对比。随着时间的推移，傅叟南渐渐喜欢上了容采月，两人历尽了千难万险，最终走到了一起。 愤怒的乔在美设下重重诡计，企图破坏容采月和傅叟南之间的婚姻，她的计谋得逞了，两人之间出现了无法弥补的裂痕。最终，容采月带着腹中的孩子离开了傅叟南，而后者却一直以为容采月背叛了自己而憎恨着她。一晃眼多年过去，带着已经长大的孩子，容采月回到了上海滩。
恶名昭彰的杀人重刑犯李壬曜（曾敬骅 饰），在狱中接受纪录片拍摄，尘封的创伤过往与犯案动机也随之揭开。少年时期与初恋的记忆随着真相浮现，而他埋藏的秘密也将打破一切希望，包括他再也无法拾回的爱情。
该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
一九四九年的上海正是多事之秋，靳康年(邓浩光)与董敏(翁虹)邂逅而坠入爱河，但几经波折才再度重逢，誓言决不分离。可惜康不久被对他有心病的靳子轩(陈锦鸿)迫害，被屈入狱。当康获释时，康、敏仿似隔世重逢。一次难得机会，敏可到美国深造音乐，康为了不想拖累敏，嘱敏先往美国等之，而自己却赴外地从军。不久敏获悉事实，便回国找康，惜不果。数年后，康突然出现，并被卷入文化大革命浪潮中，遂掀起一场激烈的恩怨情仇。
在一次危险的任务中，叶胜辉（陶大宇 饰）开枪误伤了一名无辜的女学生，这场意外令叶胜辉的事业跌落了谷底，不仅如此，他的精神亦走到了濒临崩溃的边缘。上司将叶胜辉送往了心理医生李嘉雯（李珊珊 饰）处接受心理治疗，对于出现在叶胜辉身边的种种诡异事件，李嘉雯只当它们全都是叶胜辉的幻觉。 叶胜辉被调到了古董仓工作，在那里，有一颗摆放了二十五年无人认领的人头，当死者的弟弟江文杰远道而来认领尸首时，道出了此案和曾经的灭门惨案之间千丝万缕的关联，所有的矛头都指向了一位名叫陈石的男人。之后，当叶胜辉重新来到灭门惨案发生现场之时，震惊的发现，自己竟然获得了能够看到鬼魂的特殊能力。
宝（李克勤 饰）一直生活于庙街，小时候因为与母亲失散了而被老江湖杨合益收养了。一直受青梅竹马的何喜（叶璇 饰）照顾，两人感情就像兄妹。 一名家庭主妇英（黄淑仪 饰）突然出现在了宝的生活中，并坚称宝就是她当年失散的儿子，令无拘无束的宝不胜其烦。同时英做警察的儿子王文迪（梁汉文 饰）对阿宝十分反感，更因为误会与阿宝成为敌人。这时令宝更加不能接受的是，何喜一直暗恋文迪，宝只好黯然退出。 宝对英的态度虽然比以前缓和了，但英见两名儿子互相争斗，仍十分痛心。这时庙街里有权力之人在作威作福，宝决定带领自己的一众好友与文迪共同与恶势力抗争。
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