故事发生在改革开放的前夕，中国陕北山区的一个村庄里。高家林是村里为数不多的读过高中的青年。他毕业后被分配在村里的小学担任教师。不顾村里人的闲言碎语，他和村里纯朴善良的姑娘刘巧珍，自由恋爱。好景不长，同村青年高三星一直暗恋着巧珍，并利用其父的职权，顶替家林成为一名乡村教师。但巧珍并没有放弃对家林的爱情，反而在生活中更加关心家林。这使三星对家林产生了强烈的嫉恨，家林也因被三星顶替了教师……
1927年，武汉。第一次国共合作破裂，反动军警布下天罗地网搜索一个身藏秘密线索的六岁男孩——金宝。餐厅女招待宁广冬经过艰难抉择，冒险收养了这个共产党人的遗孤。为保护金宝，她屡次陷入绝境，依靠不屈的意志，在恋人共产党人肖勃及小白龙的帮助下化险为夷，并协助肖勃摸清了金宝身上隐藏的线索，揭开了日本人侵华的惊天阴谋。宁广冬含辛茹苦抚养金宝。抗战胜利后，金宝加入国民党，宁广冬因一桩凶杀案成为国民党实施政治阴谋的替罪羊。负责审判她的正是金宝。经肖勃缜密的调查取证，金宝认清国民党假和谈真内战的嘴脸，与母亲团圆，走向了光明。宁广冬和肖勃为阻止反动派更卑鄙的阴谋而最终献出了生命。
五个性格迥异的年轻人，在一处风景优美、依山傍水的风景区开了一间民宿客栈。他们各有各的经历，各有各的故事......一个被骗了钱不得不接手继续经营客栈的老板，一个整天吊儿郎当做事不靠谱的表弟，一个有事没事儿就直播、总是幻想美好爱情的前台，一对私奔到客栈做厨师和服务员、领了证却没有结婚的小情侣。这几个看似不靠谱的人，凑合着组合到一起，面对着房东逼债、工资不到位、生活不如意等种种压力，不得不打起精神经营客栈，以图赚到钱后马上撤。而在此过程中，形形色色的客人带着各自的故事住进了客栈，他们的到来不仅带来了经济效益，同时也给客栈中的每一个人带来了前所未有的人生感悟。随着时间的推移，这几个年轻人发现各自身上都发生了微妙的变化，他们决定把这家客栈一直经营下去。
江苏常州青果巷，是一条始建于16世纪末的千年老街。在社会程度高速发展的当下，老街承载着极为可贵的历史价值和人文回忆，但却同样有人为了眼前一点私利，意图摧毁绵延数千年的青果巷。无良商人谢伯昭（田少军 饰）处心积虑拆毁青果巷，打造一个现代化的楼盘“青果家园”。海归画家王庚（何政军 饰）意识到事态严重，四方奔走呼告，动员一切可能的社会力量。而为了阻挠王庚的“义举”，谢派出女秘书青果（王力可 饰）进行攻关。谁知青果却赞同王庚的看法，不惜背叛谢伯昭。共同的志向和人生观，让她和王庚走到了一起。 老街不只有破砖烂瓦，断井残垣，更有千百年来人与人之间代代相传，建业剪不断的羁绊……
郑家有两个女儿，大女儿郑好，二女儿郑秀。姐姐郑好从小心脏有点问题，父母娇惯她，妹妹郑秀也处处让她三分，因此养成了她任性而又霸道的个性，高考来临了，姐妹两个在同一考场，因为给姐姐递条子，郑秀被清出考场。郑好考上了大学……
同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
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