马锡五曾任陕甘宁边区政府专员、陕甘宁边区高等法院陇东分庭庭长、高等法院院长等。他在陇东工作期间，改变旧的衙门官老爷式的审判作风，走群众路线，以调解为主，受到群众的爱戴和拥护，被称为“马青天”，毛泽东在延安亲笔给他题词：“一刻也不要脱离群众”。 剧中涉及的案件均以历史上的真实案例为基础，特别是刘巧儿婚姻纠纷一案(解放初由新凤霞主演的著名评剧《刘巧儿》据此创作)，被称为“近代八大奇案之一”，此案经过马锡五审理后，并提出自由恋爱和婚姻自主，在陕甘宁边区引起了一场婚姻革命。
本剧讲述的是1949年前后，人民解放军为了新中国的诞生与国民党残部、地方武装残余力量及盘踞一方的土匪进行斗争的故事，从人性的视角来描述在那段特殊的历史背景下，在有限的技术条件下所发生的信息战、谍报战及歼灭战，除了惨烈的战斗场面，观众会真实地了解到最原始的信息手段和当时最先进的信息技术之间的对抗，会切实地感受到爱恨情仇的纷争、个人前途与爱国情操之间的矛盾以及最普通的社会成员的思想追求和生活态度。
1949年初，少奶奶陶素兰（严晓频 饰）撇下年幼的双胞胎女儿心心和爱爱，考取了航空公司侍应生。在新中国成立前夜，她与方杰（张光北 饰）在共产党员夏莲（宋茹惠 饰）启发下，参加了震惊中外的“两航起义”，然后飞赴刚刚解放的上海。女儿心心被奶妈收养，爱爱则被父亲带往台湾。多年后，已成为民航界业务骨干的素兰与离异的方杰结合，方的女儿慕云（罗丽杉 饰）与已改名白秋璇（茹萍 饰）的心心都考取了民航乘务员。文革中，素云受到很大冲击，白秋璇也因得罪造反派陈亦雄（刘之冰 饰）被发配到苏北农村，女儿高高由慕云照顾。文革结束后，秋璇返回单位，此时的高高早把慕云当成了母亲。又是数年过去了，在台湾做空乘的爱爱（茹萍 饰）偶然碰上了姐姐秋璇，陶素兰闻讯大喜过望......
留学归来的侦探冯芊芊，为追查陈年旧案与前任探长张敬中重逢，却卷入百乐门离奇命案。镜中鬼手、五行祭祀、易容杀手……层层迷雾之下，竟是多年前灭门惨案的延续。双强侦探被迫携手，在诡谲阴谋中能否守护彼此，揭开最终真相？
1936年，红西路军的高级指挥员肖锋被马家军追到甘肃境内的黄河边，无奈之下他壮烈投河，后被豁达、善良的老筏子工高占武救起，躲过了敌人的搜捕。该剧故事穿插了筏子工的生活、爱情以及相互之间的恩恩怨怨，筏子工高占武父子所经历的艰辛悲苦、聚散离合。
故事发生在东北农村。剧中表现了农民在改革大潮冲击下离开黑土地进城打工，给农民带回了新思想，新文化，新技术。在党富民政策的鼓舞下一些农民又回归土地的心迹变化。真实的反映出农民在社会环境中城市反哺农村，农民一心一意奔小康的清明上河图景象。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
平江市公安局刑警大队长左玉因怀疑妻子苗萍不忠闯入某豪华宾馆举行的财政局会议，妻子愤然提出离婚；与此同时，西郊公园发生一桩命案，死者是龙翔集团财务总监杜安。三江集团董事长徐栋因到过现场被指证逮捕，当左玉展开对徐栋的竞争对手――龙翔集团老板顾忠石、顾忠山兄弟进行调查时，佩枪莫名丢失，并被控酒后强奸未遂。遭解职开除的左玉不甘心被人诬陷，决心独自侦破，被释放的徐栋主动向左玉提出合作。线索上的证人接连遇害，凶犯进入看守所后逃跑，其使用的枪支正是左玉丢失的佩枪；嫌疑人霍钢遭“意外死亡”，主犯顾忠山被捕后却获无罪释放。备受打击的左玉和不满看守所内部黑幕的林江联袂向黑恶势力出击，并最终抓获了真正的杀人凶手顾氏兄弟，摧毁了横霸一方的龙翔集团，而隐藏在其身后充当保护伞的公安局副局长楚强却对左玉举起了枪……
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