在婚姻中长不大的男人，在第六次搞砸结婚纪念日后，被一台神秘计程车载往另一个平行时空，一觉醒来，老婆柯佳嬿竟成了好兄弟的同居女友，而他必须修补自己犯下的错误，才能回到原来的时空。
1949年初，少奶奶陶素兰（严晓频 饰）撇下年幼的双胞胎女儿心心和爱爱，考取了航空公司侍应生。在新中国成立前夜，她与方杰（张光北 饰）在共产党员夏莲（宋茹惠 饰）启发下，参加了震惊中外的“两航起义”，然后飞赴刚刚解放的上海。女儿心心被奶妈收养，爱爱则被父亲带往台湾。多年后，已成为民航界业务骨干的素兰与离异的方杰结合，方的女儿慕云（罗丽杉 饰）与已改名白秋璇（茹萍 饰）的心心都考取了民航乘务员。文革中，素云受到很大冲击，白秋璇也因得罪造反派陈亦雄（刘之冰 饰）被发配到苏北农村，女儿高高由慕云照顾。文革结束后，秋璇返回单位，此时的高高早把慕云当成了母亲。又是数年过去了，在台湾做空乘的爱爱（茹萍 饰）偶然碰上了姐姐秋璇，陶素兰闻讯大喜过望......
范裔风（聂远 饰）与乔可欣（霍思燕 饰）自幼青梅竹马，两小无猜，随着范父与乔母的相继离世，两个情窦初开的年轻人发誓永不分离。丧偶的乔父（章申 饰）结识女明星沈美凤（贾妮 饰），对她一见倾心，不久将其迎娶家中，沈还将前夫的一双儿女天磊（黄觉 饰）和天丽（饶敏莉 饰）带进乔家。从此，原先平静的家庭暗流涌动。后母的到来很快显示了她恶毒的用心，她不仅打范家的主意，还把可欣与裔风赴美留学的计划也搅和了。裔风独自走了，送别的机场留下了可欣的无限眷恋。几年后，裔风回国，可欣做好了出国留学的准备，此时的天磊爱上了她，但可欣心里只装着裔风。她在去游乐场见裔风的路上，目睹了不愿见到的一幕......
酉阳城地处川鄂湘黔四省交通要冲，历来为兵家必争之地。广州解放后，蒋介石重温“陪都”大梦，将中央政府再次迁到重庆，企图割据西南，以待时变，东山再起。蒋介石命宋希濂加强重庆周边特别是酉阳等地的兵力 部署，委任亲信申易棠出任酉阳靖绥公署专员兼军政长官。与此同时，我地下党小组负责人、商会副会长周纯之接到上级指示，策反申易棠。经过与保密局和各方力量的反复较量及艰难曲折的斗争，成功的策反功败垂成。为了不影响解放大军步伐，周纯之以牺牲自己生命为代价，通过自己培养的革命接班人送出情报，大军胜利解放酉阳，兵临重庆城下。
同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
该剧主要讲述一名刚刚入职的青年女记者林江，因为一次城市旅游的经历，勾起了她对百年前这座城市的好奇心，于是女主人公决定用“citywalk”的方式探寻1927年武汉的“秘密”。在旅途过程中，她的搭档——电脑高手小马的加入，给她提供了信息支持。于是，二人小组正式成立，开启了寻找“1927中共中央在武汉”的足迹之旅。
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