《小街大事》讲述的是发生在南方某个小城中，一个小区居委会的故事。邻里之间琐碎的小事在这些敬业的老、中、小三代热心肠的工作人员的眼中却是无比重要的大事。

　　2002年一个举家团圆的中秋夜晚，肖兰兰、韩彩凤、张晓梅三家人聚集张晓梅自然清新的乡下老家在为五年前同一产房出生的三个孩子过生日。热闹喜庆的生日宴正要开始。在外玩耍的三个孩子，就象人间蒸发一样没了踪影。几个大人从喜悦祥和的气氛里遭受到了巨大打击，顿时陷入了灭顶之灾。孩子的集体失踪，给三个家庭带来了颠覆性的灾难。

　　三十年代，富州城内富豪万海为挤垮首富宣亦城，取而代之，以二十万银票贿赂市长胡敬文，企图独揽茶叶统购统销权。留学日本的宣永卓突然被黑衣人打昏在地，女同学吉田良子急忙呼人抢救。在宣家的品茶会上，胡敬文当场宣布，将茶叶的统购统销权授给了万海。宣亦城据理抗争未果，当场吐血卧床不起。生命垂危之际，急召二儿子宣永卓回府接管家业。永卓与良子依依惜别。管家丁成为了让女儿成为宣家大少奶奶掌控宣家，买通杀手在途中截杀宣永卓......

　　成功的企业家艾橘上在孩童时，机缘巧合地亲眼看到妹妹和母亲相继死亡，便误会是他爸爸宁信之和秘书黎恩一手造成。由于年幼无知，轻信谎言，离家出走。多年后的他，一直念念不忘要为母亲和妹妹讨回公道。
　　在一个倾盆大雨的夜晚，他结识了让他一见钟情的女子——宁恩怜。宁恩怜刚从法国留学回来，是一名风采迷人的时装设计师。正当艾橘上想对宁恩怜表达爱意时，却发现宁
　　恩怜是他父亲的养女。在爱与恨的十字路口，艾橘上倍受煎熬，但此时心灵扭曲的他却选择了歧途。
　　艾橘上在宁恩怜的眼中，就是一个完美的理想伴侣。宁恩怜痴痴地、纯纯地爱着他，事事对他言听计从，丝毫没有留意到艾橘上的别有用心。当宁恩怜在国内开始自己的事业时，却不知艾橘上给她设置了种种障碍。而每当有困难出现在宁恩怜的眼前时，她总是傻傻地向艾橘上求助。
　　多年的误会使父子俩积怨太深，由于艾橘上的一错再错，导致他的继母黎恩不幸被汽车撞倒，成为植物人。宁信之也心脏病复发，住进医院。
　　艾橘上对于这些后果也是未曾预料，他心下非常痛苦。但每当他想到母亲和妹妹的死时，他又狠下心决定不停止夺回宁氏企业的计划。因为宁信之和黎恩都在病中，痴情的宁恩怜只好将宁氏企业交给艾橘上代管。
　　艾橘上在夺回宁氏企业后，与宁恩怜断然分手。她无法接受现实，怎么也没想到深爱的人竟这么残忍、这么无情，她悲痛万分。这时一直暗恋她的上官文佩向她伸出了援手。他百般关心、爱护、帮助宁恩怜，使宁恩怜在感动之下答应嫁给他。
　　表面上艾橘上抛弃了宁恩怜，但内心深处他不仅没有割舍掉对她的爱，反而在爱的旋涡中陷得更深。当他获悉宁恩怜要嫁给上官文佩时，他震惊、震怒。在一个风雨交加的夜晚找到宁恩怜，将她强暴了。
　　宁恩怜悲痛欲绝地走向大海。上官文佩及时赶到，绝望的宁恩怜向他坦诚了实情。深爱她的上官文佩依然恳求宁恩怜嫁给他。
　　当宁信之终于知道，这一系列的家庭事故都是他的爱子艾橘上一手策划时，心脏病再次复发，身亡。宁恩怜忍着悲痛，细心照料养母黎恩。
　　嫁进上官家的宁恩怜本想平平淡淡地生活，却发现怀上了艾橘上的孩子。她惶恐不安，将实情向上官文佩和盘托出。公公上官虹传统观念很深，拒绝接受唯一的儿子留养别人的孩子。宁恩怜孤独无助地选择了出走……
　　艾橘上从苏醒过来的黎恩口中得知了当年事情的真相，被亲情、父爱深深感动了……但一切为时太晚……他决定远走他乡……
　　在深深的忏悔中煎熬的艾橘上，一直无法忘却心中的爱人宁恩怜。他又开始踏上了寻找宁恩怜的漫漫长路……

　　石坊市某医院男孩钱贵肾衰竭，必须在48小时候内寻找到其生身父亲。三年里一直游走在法律边缘的神秘人物“龙在天”及前海军陆战队员现市公安刑警郑前方，接手了此事。他们多年来一暗一明的侠义行为，引起了正在国内休假的国际刑警、美籍心理学硕士温迪雅的好奇，她用计敲开了钱贵并非哑巴的养父钱双全的嘴。16年前，钱贵的亲生父亲曾命他“处理”掉刚出生的孩子，天良未泯的他救出钱贵，装哑埋名靠卖垃圾为生，把孩子抚养成人。钱双全交给龙在天一块玉佩，正欲说出了十八年前的秘密时，钱贵病亡，钱双全被车撞死，线索从此断掉……
　　种种迹象疑为石坊市首富梅求雪就是孩子的生父，郑前方多方调查取证，意外发现梅求雪可能就是十二年前莫家那场纵火悬案的主谋，而石坊市更是查无钱双全此人。钱双全究竟何许人也？真是意外死亡？梅求雪为何火烧莫宅？到底钱贵的生父和那场大火有着何种牵联？正当众人陷入迷惑之时，梅求雪被人绑架……
　　温迪雅决定利用催眠术开启患有间歇性精神病的莫可欣的记忆，寻找真相的突破口，始料未及的是情绪异常失控的莫可欣竟然手持尖刀杀死了当年救她出火场的恩人，大火的唯一知情人的死，再次令整个事件陷入僵局……
　　为了尽快地查明此案，郑前方联手当年的海军陆战队战友齐海笑，顶着各方压力和阻拦誓要一查到底，操纵石坊市经济命脉的“大象无形”-温成林渐渐浮出水面……

　　张路(徐路饰)全力抢救一个叫小敏的受伤女患者，张路尽了最大努力，但小敏还是因为大出血而离开了这个世界。小敏的母亲杜丽(宋春丽饰)悲痛欲绝，对张路兴师问罪，认为是张路的失职导致女儿的离去。杜丽的身后站着一个更具威胁的人物，小敏的继父全武(姜武饰)，身为伟业药业集团董事长的他，在这个城市是手眼通天的人物。但他意外发现张路竟然是5年前被自己撞伤的同事张文学的女儿。杜丽以报复杀人罪欲将张路送上法庭，却被老谋深算的全武制止，他这样做是为了掩盖一个5年前的秘密。